1. Samenvatting eerder advies
In juni 2022 beoordeelde cieBOM de waarde van adjuvante behandeling met pembrolizumab bij een radicaal gereseceerd heldercellig niercelcarcinoom met een hoog risico op een recidief.1 In de KEYNOTE-564-studie werden patiënten met een stadium II-tumor met graad 4 of sarcomatoïde weefselceltype, stadium III- of stadium IV-ziekte na radicale resectie 1:1 gerandomiseerd tussen pembrolizumab 200 mg elke 3 weken of placebo gedurende een maximale behandelduur van 1 jaar.2 Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije overleving (DFS). Overleving (OS) was een secundair eindpunt, dat hiërarchisch getest zou worden.
Tussen juni 2017 en september 2019 werden 994 patiënten geïncludeerd; 496 in de pembrolizumabgroep en 498 in de placebogroep. Na een mediane follow-upduur van 24,1 maanden vond de analyse van het primaire eindpunt DFS plaats. DFS was significant beter in de pembrolizumabgroep dan in de placebogroep (HR: 0,68 [95%-BI: 0,53-0,87]; p = 0,002). De mediane DFS werd in beide groepen niet bereikt. De geschatte 2-jaars ziektevrije overleving bedroeg 77,3 procent (95%-BI: 72,8-81,1) in de pembrolizumabgroep en 68,1 procent (95%-BI: 63,5-72,2) in de placebogroep. Het DFS-voordeel voor pembrolizumab werd gezien in meerdere geplande subgroepanalyses, maar het verschil was in het algemeen klein en het betrouwbaarheidsinterval groot door een beperkt aantal events. Een lokaal recidief trad op bij 17 patiënten (3,4 procent) in de pembrolizumabgroep en bij 32 patiënten (6,4 procent) in de placebogroep. Metastasen op afstand waren bij 86 patiënten (17,3 procent) en 117 patiënten (23,5 procent) vastgesteld in respectievelijk de pembrolizumabgroep en placebogroep. In totaal waren 51 patiënten overleden: 18 in de pembrolizumabgroep en 33 in de placebogroep.
De mediane OS was in beide groepen nog niet bereikt. De geschatte 2-jaarsoverleving bedroeg 96,6 procent (95%-BI: 94,3-98,0) in de pembrolizumabgroep en 93,5 procent (95%-BI: 90,5-95,6) in de met een niet-significante HR voor overlijden van 0,54 (95%-BI: 0,30-0,96). Pembrolizumab wordt over het algemeen goed verdragen, maar toch moest ruim 20 procent van de patiënten de behandeling vroegtijdig staken vanwege bijwerkingen. Deze resultaten voldeden aan de destijds geldende PASKWIL-criteria voor adjuvante studies voor een voorlopig positief advies.