Treatment optimization of fluoropyrimidines as single agent and in combination therapy

Maarten Deenen beschrijft in zijn proefschrift onderzoek gericht op de optimalisering van de behandeling met fluoropyrimidines. In een prospectieve studie testte Deenen bij 1.600 kankerpatiënten voor aanvang van chemotherapie op dragerschap van de DPYD*2A-mutatie, die zorgt voor een deficiëntie in het DPD-enzym, wat een verhoogd risico op ernstige toxiciteit bij fluoropyrimidinechemotherapie oplevert. Patiënten met de mutatie kregen een osisreductie van minimaal 50 procent in de eerste kuur, waarna een dosistitratie volgde. De DPYD*2A-polymorfe patiënten konden op deze manier veilig worden behandeld, het risico op toxiciteit graad ≥3 daalde van 70 procent (zonder voorafgaande genotypering, in historische controles) tot 15 procent. De aanpak bleek bovendien kosteneffectief te zijn. In een retrospectieve studie bij 568 patiënten met colorectaalcarcinoom, die onder meer werden behandeld met capecitabine, id