Clinical probing and reversal of multidrug resistance in solid tumors

In haar proefschrift beschrijft Linn een aantal studies naar de klinische relevantie van de huidige biochemische kennis over tumorresistentiemechanismen. Allereerst onderzocht zij de prognostische waarde van voorkomen van Pgp, het meest bestudeerde resistentie-eiwit, bij primair operabele borst-kanker. PgP werkt als een pompje dat chemotherapeutica direct de cel uitpompt. PgP-expressie in de tumorcellen bleek geassocieerd met een slechtere prognose. Ook co-expressie van PgP en gemuteerd p53, een andere resistentiemarker, bleek samen te gaan met een slechte prognose Patiënten met PgP-expressie in zowel de tumor als het omringende bindweefsel bleken de meest slechte prognose te hebben.
Vervolgens bestudeerde Linn de expressie van zes tumorresistentiemarkers (PgP, MRP, LRP, gemuteerd p53, Ki-67 en DNA topoisomerases) in verschillende stadia van borstkanker. PgP, gemuteerd p53 en Ki-67 kwamen significan